匹米替比（Pimitespib，研发代号TAS-116）是由日本大鹏药品工业（Taiho Pharmaceutical）开发的口服热休克蛋白90（HSP90）抑制剂。HSP90是细胞内重要的分子伴侣蛋白，负责维持多种致癌蛋白（如KIT、PDGFRA、EGFR、HER2等）的正确构象和稳定性。

在胃肠道间质瘤（GIST）中，HSP90对突变KIT蛋白的稳定至关重要。匹米替比通过抑制HSP90功能，导致突变KIT蛋白降解，从而阻断下游信号通路（PI3K/AKT、MAPK），抑制肿瘤生长。这一机制使其对多种TKI耐药突变仍可能有效。

获批适应症与关键临床数据

获批适应症： - 既往接受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗的胃肠道间质瘤（GIST）成人患者

关键临床数据： -CHAPTER-GIST试验：在日本开展的II期研究显示，四线及以上GIST患者中，匹米替比显示出临床意义的疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR） -耐药机制覆盖：对伊马替尼继发耐药突变（如KIT外显子17/18突变）仍显示活性 -安全性：主要不良反应为腹泻、食欲下降、恶心、疲劳，整体可管理

用法用量

•标准剂量：160mg口服，每日一次（空腹或餐后2小时）

•疗程：持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性

•剂量调整：根据不良反应可减至120mg或80mg

安全性与注意事项

常见不良反应：腹泻、食欲下降、恶心、呕吐、疲劳、视力模糊、皮疹。

重要注意事项： -眼部毒性：可能出现视力模糊、视网膜病变，需定期眼科检查 -肝功能：定期监测ALT/AST -心脏毒性：QT间期延长风险，与相关药物合用时需监测心电图 -药物相互作用：CYP3A4底物，与强效抑制剂/诱导剂合用时需调整

患者常见问题解答

Q：匹米替比与瑞派替尼（Ripretinib）有何区别？A：两者均为GIST四线治疗药物。瑞派替尼是KIT/PDGFRA开关口袋抑制剂；匹米替比是HSP90抑制剂，通过降解多种致癌蛋白发挥作用，机制不同，可能序贯使用。

Q：对所有TKI耐药都有效吗？A：并非对所有耐药突变都有效，但对多种继发耐药（尤其是KIT外显子17/18）显示活性。需基因检测指导。